多形性胶质母细胞瘤（GBM）是常见且致死率极高的脑部肿瘤，中位生存期约为14个月。BNCT被认为是新诊断和复发性胶质母细胞瘤的治疗新选择。

日本Miyatake等人报道2002-2014年治疗167例脑瘤患者，其中包括复发的GBM，新诊断的GBM和复发的高分级脑膜瘤。在复发的GBM患者中，中子照射前，患者接受静脉注射200mg/kg/h-BPA,，中子照射期间的剂量为100mg/kg/h-BPA。中子照射时，将峰值脑剂量保持在12.0 Gy-Eq（灰度当量）以下。用BPA治疗复发GBM的中位生存期为10.8个月，BPA和BSH联用治疗复发GBM的中位生存期为15.6个月（无X射线增强）和23.5个月（有X射线增强）。BNCT治疗复发GBM的大问题是可能发生放射性脑坏死和症状性假性进展。

回顾性研究中，7例患者手术后直接接受BNCT（BSH 5 g）和8名患者同时应用BSH和BPA（250 mg / kg）作为硼携带剂进行BNCT治疗，之后再续接X-线照射。所有患者的中位生存期为11.9个月，两者之间无差异。两年总生存率为53.3%。4名患者出现2级眼眶水肿，1名患者出现4级癫痫后脑水肿。

瑞典在2001年至2003年（替莫唑胺(TMZ)出现前）用BNCT治疗了30例胶质母细胞瘤。高剂量（900 mg/kg）的BPA作为硼携带剂，输注2小时后用超热中子照射。中位总生存期为14.2个月，进展时间为5.8个月。7名患者出现癫痫发作，5名患者出现血栓栓塞事件，8名患者出现1-3级皮肤毒性反应，BNCT后生活质量逐渐下降。

在美国，Chadha等人报告了20世纪90年代中期在布鲁克海文国家实验室开展的BNCT临床试验。在这项研究中，研究者对第二次开颅手术时采集的肿瘤、血液、头皮和大脑组织进行细致的生物分布分析，发现肿瘤中硼浓度约为血液的3.5倍，头皮中硼浓度约为血液的1.5倍，正常脑组织硼浓度低于血液。术后4周左右进行BNCT，重复给药BPA，处方剂量以脑正常耐受量为基础，正常脑硼浓度假定为血硼浓度，以计算脑内硼剂量。作为I/II期剂量递增研究的一部分，共有38名GBM患者接受了250或290mg/kg-BPA剂量的BNCT治疗。肿瘤进展的中位时间为31.6周，中位生存期为13.0个月，无3级或4级毒性反应。

回顾性研究23例新诊断的GBM患者接受BNCT治疗且不接受化疗，给予100mg/kg BSH，患者行开颅手术，直接将热中子注入肿瘤。23例BNCT患者的中位生存期是19.5个月，2年、3年、5年的存活率为31.8%，22.7和9.1%。值得注意的是，5名接受BNCT治疗的患者在确诊后存活超过3年。此外，对于高级别胶质瘤，有长期存活的患者接受过BNCT治疗。在1994年的研究中，在120例接受脑肿瘤BNCT治疗的患者中，有9例患者的生存期超过10年。

芬兰Kankaanranta 等报道了2001-2008年使用BPA治疗20例复发的多形性胶质母细胞瘤和2例间变性星形细胞瘤，这些病人之前均接受过标准治疗，但之后均复发。BPA使用剂量从290 mg/kg增加至450mg/kg，中位生存时间（MST）为7个月。在剂量为450mg/kg-BPA的6名患者中，有4名出现3级不良反应，常见的是癫痫发作。在亚组分析中，接受>290mg/kg-BPA或加权剂量 >34 Gy的患者比接受290 mg/kg 或加权剂量≤34 Gy的患者效果更好。作者分析得出结论，对于复发性胶质瘤而言，2小时输注400 mg/kg剂量的BPA是合理的。报道了1例54岁男性复发性GBM患者和1例64岁女性非典型脑膜瘤患者的BNCT治疗效果。在这两个病例中，不良反应是2级结膜炎，作者认为BNCT治疗恶性脑瘤有效且安全性可控。Okazaki报道BNCT治疗1例22岁GBM患者，该患者脑内肿瘤复发3次。患者滴注100mg/kg BSH，并在BNCT后存活了9年，但发展为癌性脑脊髓病。

伴随质子放疗技术的快速发展，研究者们对质子治疗和BNCT的联合表现出浓厚兴趣。在1项小型研究中，接受质子治疗联合BNCT的患者比接受常规放疗加替莫唑胺治疗的患者表现出更好的存活率。但差异还未达到统计学意义，需要进一步研究确认。

BNCT治疗恶性胶质瘤一个重要问题是症状性假性进展和放射性坏死的高发生率。在一项研究中，52例恶性胶质瘤患者中有11例出现水肿增加，13例恶性脑膜瘤患者中有3例出现同样症状。

报道了7例恶性脑膜瘤，包括3例间变性脑膜瘤、2例乳头状脑膜瘤、1例非典型脑膜瘤和1例脑膜瘤进展为肉瘤（侵袭性脑膜瘤）。对6例患者BNCT前进行了18F-BPA-PET，以评估肿瘤中硼的浓度。3例间变性脑膜瘤表现出完全反应，6例患者在治疗后影像学检查结果都有不同程度的改善。Stenstam等报道了使用BPA（900mg/kg）治疗放化疗后复发的2例患者，并得出结论认为，BNCT是治疗恶性脑膜瘤的一种潜在有效方法。

研究中，以BPA作为硼携带剂的BNCT治疗复发或难治的高级别脑膜瘤，中位生存时间为14.1个月。在该研究中，中子照射前，患者接受静脉注射200mg/kg/h-BPA,，中子照射期间的剂量为100mg/kg/h-BPA。20名患者在BNCT前受过外照射治疗或立体定向放疗，BNCT后，至少3名患者出现症状性假性进展，5名患者出现放射性脑坏死。

总结了BNCT治疗的31例复发性高级别脑膜瘤患者，包括7例颅底脑膜瘤。PET扫描显示脑膜瘤中的硼含量是正常组织的3.8倍，平均大吸收剂量为67.2Gy-Eq。BNCT后，所有病灶均缩小，颅底脑膜瘤的中位生存期为24.6个月。

报道了1例25岁复发性恶性脑膜瘤患者，该患者在BNCT前进行了2次全切手术和3次伽马刀（GSK）治疗，在第3次GSK后，肿瘤两个月内不幸复发，患者接受BNCT治疗。中子照射前13小时，患者在1小时内静脉注射5g BSH；中子照射前3小时，2小时内按照500mg/kg剂量的BPA静脉注射。低肿瘤剂量约是39.7Gy-Eq。在BNCT一周后，她能够行走。26周时，肿瘤明显缩小。

1例死于间变性脑膜瘤全身转移的70岁患者病理学研究显示，与未经治疗的转移到肝部的肿瘤组织和第二次手术治疗时取得的脑膜瘤组织相比，只接受BNCT治疗的复发脑膜瘤组织中的细胞增殖活性明显降低。该研究支持BNCT对间变性脑膜瘤的早期疗效，治疗后2.5个月即见疗效。

BNCT的临床研究显示了对高级别脑膜瘤具有抗肿瘤活性的迹象。与常规放射治疗类似，BNCT的治疗在区分肿瘤实际复发和假性进展与坏死方面存在困难。

图文来源｜网络 、侵删