中枢神经系统肿瘤
中枢神经系统肿瘤包括脑瘤和血管内肿瘤,从来源看可分为颅内和椎管内的原发性肿瘤和颅外和椎管外转移来的计划性肿瘤两大类,从生物学特征来看,又分为生长缓慢,均有较完整的包膜,不浸润周围组织及分化良好的良性肿瘤。生长较快,无包膜,界限不明显,呈浸润性生长,分化不良恶性脑瘤两类。
由于生长在人体的要害部位,所以不论肿瘤良恶性,引起的病残率和死亡率,在人体肿瘤中是最高。在过去几十年里,神经系统肿瘤诊断和治疗取得很大进步,但恶性脑瘤患者生存期和生活质量得到的改善非常有限,因此积极开展神经系统肿瘤临床技术研究,以及群众医学研究和应用具有重要的意义。
我们常见的中枢神经系统肿瘤类型还是很复杂的,中枢神经系统肿瘤一般分为这几类:
1、星形细胞肿瘤:通常包括毛细胞黏液型星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、巨细胞型胶质母细胞瘤、胶质肉瘤等肿瘤。
2、脉络丛肿瘤:通常包括脉络丛乳头状瘤、非典型性脉络丛乳头状瘤、脉络丛癌。
3、少突星形细胞肺瘤:通常包括少突星形细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤。
4、室管膜肿癌:通常包括室管膜下室管膜瘤、黏液乳头状室管膜瘤、室管膜瘤、间变性室管膜瘤。
5、其他神经上皮肿瘤:通常包括星形母细胞瘤、第四脑室的脊索瘤样神经胶质瘤、血管中心型神经胶质瘤。
6、神经元及混合性神经元神经肢质肿瘤:通常包括小脑发育不良性神经节细胞瘤、神经节细胞瘤、神经节细胞胶质瘤等肿瘤。
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质子治疗儿童中枢神经系统肿瘤
在放射治疗期间,肿瘤周围正常脑组织的辐射暴露难以避免,这可能导致晚期毒性并影响患者长期的生活质量。与中枢神经系统放疗相关的后遗症包括神经认知障碍、内分泌功能障碍、生长发育异常和继发性恶性肿瘤。
研究显示,儿童癌症患者因治疗导致的慢性健康问题发病率很高,曾在儿童期接受过颅脑照射治疗中枢神经系统肿瘤的患者成年后长期慢病发病风险是其兄弟姐妹的3倍。特别是对于中枢神经系统胚胎性肿瘤,治疗往往需要照射整个脑脊髓轴,因此尽量减轻肿瘤周围正常组织的照射损伤变得尤其重要。
质子束具有独特的“布拉格峰”,质子的大部分能量在布拉格峰的几毫米内释放。在布拉格峰之前,质子会损失少量能量,因此会提供较低的“入口”剂量。在布拉格峰之外,质子没有能量,因此不产生“出口”剂量。质子束相对于光子束的物理优势可以减少辐射引起的毒性,质子放疗可以使放射肿瘤学家能够在不影响对肿瘤照射剂量的同时更精确地保护周围正常组织,并提高儿童中枢神经系统肿瘤患者的生活质量。
质子和光子束的照射深度的相对剂量对比。
质子的大部分能量在布拉格峰(黑色箭头)的几毫米内释放。
髓母细胞瘤患者对整个脊柱进行照射时,质子束和光子束释放辐射剂量的差异。质子束对位于照射靶区前方的心脏、肝脏、肠道等正常器官几乎没有辐射。
矢状(A)和轴向(B)计算机断层扫描图像显示辐射剂量分布。红线表示计划靶体积,红色区域是用100%规定剂量照射的区域。黄色箭头表示在质子治疗中位于放射靶区(红线)前方的心脏、肝脏和肠道等正常组织器官几乎没有辐射。质子治疗可以降低辐射引起的继发性恶性肿瘤的风险。
多项研究表明,质子治疗的使用可以减轻中枢神经系统肿瘤放射治疗的一些神经认知后遗症。在一项研究中,与光子治疗相比较,质子治疗使接受低或中等剂量辐射的幕上脑和颞叶的体积减少,同时二者整体剂量分布的差异表明,这种辐射剂量或照射体积的减少具有长期的临床优势。
2016年Yock等发表在Lancet Oncol的一项II期研究在59例髓母细胞瘤患者中探讨了质子治疗的远期毒性,在45例可评价患者中,5年无进展生存率和总生存率分别为80%和83%。3年累积3-4级听力丧失发生率为12%,5年为16%,低于儿童癌症研究组/儿童肿瘤研究组(CCG/POG)A9961研究中24%的听力丧失率。
儿童恶性中枢神经系统肿瘤患者接受照射后最严重和危及生命的不良反应是继发性恶性肿瘤,质子治疗优于光子治疗的另一个好处是降低了继发性恶性肿瘤的风险,这可能是肿瘤周围健康组织的辐射暴露减少的结果。根据儿童癌症幸存者研究,儿童中枢神经系统肿瘤患者诊断后25年所有继发性肿瘤的累积发病率为10.7%,尽管良性继发性肿瘤占这些继发性肿瘤的很大一部分。一项配对队列研究比较了在哈佛接受质子治疗的558名患者与另外558名接受光子治疗的患者的继发性恶性肿瘤风险的数据,结果表明,与光子治疗组相比,质子治疗组与较低的继发性恶性肿瘤发病率相关(6.9 Vs 10.3/1000人年,p=0.085)。在髓母细胞瘤的剂量学研究中,研究人员计算了质子和光子CSI后继发性恶性肿瘤的风险,光子治疗的预测终生归因风险比质子治疗高4.6-10.0倍。这些临床和剂量学研究强烈支持质子治疗降低继发性恶性肿瘤风险的作用。
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