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《细胞》:不用疫苗也能防新冠感染!人造蛋白或成新治疗思路

近日《细胞》的一篇论文里,一支跨国研究团队提出了一种预防新冠病毒感染的新思路,能够有效预防早期的新冠病毒感染。在缺乏有效治疗药物和预防疫苗的当下,这项研究的重要性不言而喻。

要了解治疗方式,首先需要厘清「ACE2」。先前的多项研究,都暗示ACE2在新冠病毒引起的疾病里,扮演了重要而复杂的角色。一方面,ACE2是新冠病毒进入细胞所识别的受体。在小鼠模型里,ACE2表达水平越高,疾病就会越严重;另一方面,ACE2还有一定的保护作用。如果ACE2表达水平很低,小鼠的肺部损伤就会更严重。

简单来说,人体内的ACE2太多,得到新冠病毒的风险跟严重度就越高。但我们又不能因此把ACE2全部消灭,因为如果人体的ACE2太少,肺部就会有损伤。

防新冠感染的疫苗

把病毒「吸走」!感染力下降5000倍

研究人员因此提出了一条新的思路,也就是使用体外纯化的「重组人类ACE2蛋白」,能不能预防新冠病毒的感染?

这背后的逻辑很简单:新冠病毒会识别并结合人类ACE2蛋白。那么,研究人员从外部加入「重组人类ACE2蛋白」,这些从外部加入的这些蛋白就像磁铁一样,会把新冠病毒给「吸走」,让它们无法入侵细胞。这样一来,就能消解病毒对于人体的感染力了。

为了检验这个想法,研究人员们先是分离出了新冠病毒,再用它们去感染培养的细胞。有意思的是,如果病毒在感染细胞之前,先和重组人类ACE2蛋白接触30分钟,这些病毒的感染能力就会明显削弱。研究人员估计,削弱的幅度大约为1000-5000倍。

防新冠感染的疫苗

在器官实验中,同样能够抑制感染

在细胞实验取得积极成果之后,研究人员们在「类器官」模型里做了后续的研究。相较细胞模型,类器官能更好地反应器官的一些关键特征,从而具有更好的代表意义。

研究人员们使用了人类毛细血管和肾脏的类器官,结果喝先前细胞实验结果类似:加入重组的人类ACE2蛋白,都可以显着减少新冠病毒的感染。在肾脏模型中,这种抑制能力还表现出了剂量相关性,也就是加入的ACE2蛋白浓度越高,抑制能力就越好。而安全性的初步数据也表明,无论是毛细血管模型还是肾脏模型,体外加入的ACE2蛋白,都没有产生毒性。 科学家还要进一步测试在肺部的疗效 不过,这个治疗思路也还不是十全十美,研究人员指出了,它也有几个明显的局限性。

首先,这项研究针对的是病毒的早期感染阶段,目标是防止新冠病毒早期入侵宿主细胞。人类重组ACE2蛋白在病程后期是否还有抑制效果,是一个未知数。

其次,毛细血管和肾脏类器官虽然在病理上有一定科学依据,但研究人员们并没有测试肺部类器官,而这是新冠病毒感染的重灾区;而后,在实际的生理环境下,ACE2相关的讯号通路和调控方式更为复杂。我们还需要进行更多研究,才能知道额外添加的人类重组ACE2蛋白可能会产生哪些效果。

防新冠感染的疫苗

等不到疫苗、解药,蛋白疗法或成为另一条治疗思路

总结来看,作者们在论文里指出,这些结果表明可溶性的ACE2有望抑制新冠病毒,防止它们进入细胞。在各种药物迟迟得不到临床验证,疫苗又需要12-18个月才能诞生的当下,这项研究无疑带来了一种预防病毒感染的新思路。

当然,仅凭这些细胞实验和类器官实验的结果,是远远不够的。为了验证它的预防潜力,我们还需要进行更多的探索。有意思的是,出于其他一些目的,纯化的人类重组ACE2蛋白在过去已经完成了1期和2期临床试验。这是一个良好的开端,我们也希望科学家们后续探索的时间不用太久。

来源:网络、侵删

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