肿瘤·硼中子治疗
台湾BNCT治疗
提升癌症治疗
阿根廷国家原子能研究院辐射病理学研究团队在动物实验中,让动物服用来源自台湾技术的小分子褐藻醣胶,发现BNCT治疗合并使用台湾小分子褐藻醣胶,可增加整体肿瘤反应率达94%,比对照组增加约27%,且肿瘤体积缩小比例显著提升68%。阿根廷国家原子能研究院辐射病理学研究所所长Dr. Amanda Schwint目前在进一步针对这个结果进行研究,同时也会推进这种观念合并治疗在人体的使用。
中华海洋将持续协同国内外研究组织,进行台湾小分子褐藻醣胶与BNCT的相关研究,加快临床转化应用,发展台湾的优势医疗技术。
Dr. Amanda Schwint
阿根廷国家原子能研究院辐射病理学研究所所长Dr. Amanda Schwint介绍台湾小分子褐藻醣胶并用BNCT 整体反应率增加40%。
硼中子俘获治疗
指治疗时先给病人注射一种含硼的药物,这种药物与癌细胞有很强的亲和力,会迅速聚集于癌细胞内,相当于给癌细胞做“标记”,而在其他组织内分布很少。随后给病人进行中子照射,时长在1小时内,整个治疗过程一般只需照射一次。当照射的中子被癌细胞内的硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和锂离子,便可“杀死”癌细胞。
含硼药物
关系到BNCT治疗成败的第二个主要因素是含硼药物,必须确认该含硼药物经由静脉注射进入人体后,肿瘤细胞的硼-10含量足够、且相对高于正常组织细胞的B-10含量。
目前临床试验的要求,肿瘤细胞的B-10含量必须高于正常组织细胞的B-10含量达2.5倍以上(即T/N ratio值 > 2.5)。
截至目前为止,全球的研究均一致发现:以BPA(Boronophenylalanine)及BSH(sodium borocaptate )这两种含硼药物对癌细胞的亲和性为显著。其中BPA结构与人体必须氨基酸-苯丙氨酸(Phenylalanine)相似,过往研究显示:BPA可被恶性黑色素皮肤癌及其他代谢旺盛的癌细胞高度吸收,而且当BPA与果糖(fluctose)结合后,亦可增强癌细胞对BPA的吸收能力。
台湾执行BNCT临床试验,早期系由国外进口BPA药物,再委由国内信东生技公司进行配制,每次照射所需的药费相对昂贵。
目前,台湾公司已有能力自行生产BPA药物,也是现在台湾BNCT临床试验的制药厂,在BPA药物台湾自行生产的情况下,有助于降低BNCT所需含硼药物的价格。
硼药技术-硼药与运输工具
掺硼药物的好坏直接决定了BNCT治疗的效果,肿瘤细胞中的硼-10与热中子发生了反应才能生产杀伤效果,而且要杀死肿瘤细胞,其硼浓度必须在照射期间维持较高的浓度,每克肿瘤组织至少携带30微克的硼-10。这一点,对于目前在使用的硼药-氨基酸衍生物BPA、硼卡钠BSH来说不是个事。
有一点要求比较难于做到,是健康组织和血液中的硼-10浓度要远小于肿瘤组织中的硼药浓度。对于BPA,肿瘤中的硼-10与血液中的硼-10浓度之比大约为3,是说目前的BNCT技术从剂量安全的角度看有3倍安全因数。
开发出来的硼药可分为两大类,即小分子硼药和结合有硼的生物配合物。前者有含硼氨基酸衍生物、核酸衍生物、卟啉及其衍生物、碳水化合物以及含硼仿生体,后者主要有含硼聚合物、硼肽与抗体。
为了更好地将硼-10送到肿瘤细胞中,还研制了硼药的运载工具和保护措施,比如给含硼多肽镀一层膜,防止它在被吸收前发生水解;还有利用脂质体把大量的硼-10包裹起来;为了增加亲肿瘤效果,给硼药分子嫁接上靶向特定肿瘤受体的配体,比如针对上皮生长因子受体和叶酸受体等。
BNCT治疗效果与含硼化合物药剂的特性密切相关。为准确预测评估BNCT的治疗效果,研究开发机构开发了对BNCT杀伤癌细胞效果进行预测的数理模型。该模型可以预测药剂在细胞与组织中的分布以及治疗效果,再现动物实验的结果。通过该方法有望预测新药剂的治疗效果,并帮助提出适合患者具体情况的治疗方案。
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