靶向放射疗法

硼中子俘获治疗

硼中子俘获治疗是一种靶向放射疗法。

硼苯丙氨酸是一种硼10药物，在肿瘤中的蓄积水平高于正常组织。高能量转移颗粒的可通过热中子和之间的相互作用被诱导10B，从而导致肿瘤细胞和减少到正常组织。因此，BNCT被认为是一种二元疗法。有效BNCT用于癌症治疗需要的肿瘤与正常组织硼比为大于2.5。

FBPA已被用来预测硼药物蓄积在肿瘤中，并评估患者的临床BNCT。通常，患者的T/N比之前使用BNCT4-二羟硼基-2-测定18F-氟升-苯丙氨酸正电子发射断层扫描。在BNCT期间，血液中的硼浓度被认为与正常组织中的硼浓度相同，因为血液样本易于从患者身上获取。T/N比作为重要参数，用于估计肿瘤中的硼浓度，随后用于计算肿瘤和正常组织的辐射剂量。T/N比是BNCT中必不可少的因素。

　　FBPA和BPA之间的区别在于剂量，给药方法以及分析和应用方法。FBPA剂量包含用于诊断的微克BPA，并以推注形式静脉内给药。T/N比从关注区域的区域上获得的PET图像。在另一方面，250-900毫克/公斤为BPABNCT治疗被连续地静脉内注射。血液中的硼浓度，使用电感耦合等离子体-原子发射光谱法，电感耦合等离子体质谱法，直流原子发射光谱法进行分析，电感耦合等离子体发射光谱法，或瞬发伽玛光子的检测方法。

几篇报道描述了FBPA和BPA之间在肿瘤和正常组织中的硼药物积累不同。在原位神经胶质瘤模型中，通过尾静脉推注FBPA和BPA后研究了硼比率的变化、Hsieh等。报道了在原位神经胶质瘤模型中通过不同途径给药的FBPA和BPA之间的硼浓度和硼比的比较。观察到硼浓度和它们之间的硼比率的变化。然而，颈动脉内注射BBB-D后，FBPA的T/N比与BPA相似。1小时后的T/N比在胶质瘤异种移植模型中，通过静脉注射的FBPA注射剂量低于BPA注射后的注射剂量。然而，在头颈癌的小鼠异种移植模型中，皮下推注并连续输注相同剂量的19FBPA和BPA后，可获得不同的T/N比值。

建立头颈癌的原位小鼠模型并在本研究中用于评估硼比率和药代动力学，因为表达蛋白酶的原位肿瘤和邻近人类肿瘤的血管生成过程可以在此类患者的临床相关部位进行。在临床BNCT中，通过推注向患者施用FBPA，并通过外周血管向患者连续注入BPA。实际上，在一段时间内通过尾静脉给小鼠施用BPA是非常不稳定的。BPA输注期间，尾静脉血管太细，容易因渗出而塌陷。因此，在研究中，首次通过以下方法评估了不同的硼比率和药代动力学通过尾静脉进行FBPA和BPA大剂量注射。将来，将通过尾静脉连续输注来改变给药技术。将研究通过大剂量注射给药的FBPA与通过连续输注给药的BPA之间的相关硼比和药代动力学。

　　SAS细胞系从台湾国立阳明大学生物医学影像与放射科学系获得。SAS/luc细胞在Dulbecco改良的Eagle's培养基中保存，该培养基含有10％胎牛血清，1％青霉素-链霉素和50μg/毫升庆大霉素中，以适应环境1实验前一周。室温保持在22±2℃，相对湿度控制在50±10％。

　　通过吸入2–3％的异味麻醉麻醉小鼠。使用30号胰岛素针将细胞注射到舌头中，密度为每20μL磷酸盐缓冲液1×106个细胞。接种后，观察小鼠直至麻醉作用完全消退。

使用BLI监测SAS/luc肿瘤的生长。在成像前15分钟，给小鼠腹腔注射150毫克/公斤D-荧光素，并用2-3％的异氟烷麻醉。将小鼠置于XenogenIVIS200中的仰卧位置，并连续暴露于1‒3％的异氟烷以在成像过程中保持镇静作用。图像是在曝光后1到30s内获取的。根据生物发光信号，在IVIS图像上标记ROI以定义肿瘤，并使用LivingImage软件将其定量为光子/秒。当肿瘤的光子通量大于1×108光子/s时，认为小鼠已准备好进行实验。

　　FBPA使用先前描述的方法制备。在微型PET之前，将小鼠吸入1％至3％的异氟烷以麻醉它们。将小鼠的四肢用胶带固定在检查床上，并用1‒2％的异氟烷维持镇静作用。用3.7±0.74MBq的剂量注射18只小鼠后进行Micro-PETFBPA通过尾静脉。视场在横轴平面中为10厘米，在轴向平面中为7.9厘米。中央FOV的特殊分辨率为1.8毫米，图像尺寸为256×256×256体素。灵敏度为900cps/μCi。动态micro-PET图像的帧频为110分钟的1×10、2×10和10×6分钟。在微型PET图像上标记感兴趣的体积以定义肿瘤边界，肌肉以及左心室和右心房血池。在框架1的冠状视图上，LA位于顶点附近。LV的位置从矢状图中。FBPA返回到RA与血液以下18经尾静脉作为每帧1.在矢状视图的数据FBPA注射，RA可以在上半部分中找到对心脏定位表示的血液返回。使用AMIND图像分析软件分析了FBPA的药代动力学。数据表示为每克注射剂量的百分比。

　　BPA溶液是根据我们先前的研究中描述的方法制备的。通过尾静脉向小鼠注射400毫克/公斤体重的BPA。用2‒3％的等渗度麻醉小鼠，并在注射BPA后15、30、45和60分钟从心脏收集血液。采血后，通过颈脱位法杀死小鼠以获得肿瘤和肌肉样本。将样品存储在−20°C并称重，然后进行消解。在称量样品之前，用纸巾除去表面水。

将样品放入特氟隆管中，并加入3毫升的65％硝酸和0.5毫升的过氧化氢。通过在300W的温度下加热3分钟，在250W的温度下加热2分钟并在微波设备中冷却20分钟来消解样品。将所得溶液用去离子水稀释至总体积的25毫升。接下来，使用ICP-AES分析硼的浓度。

　　所有数据均以平均值±标准差表示。使用SigmaPlot版本14.0进行统计分析。药动学FBPA在肿瘤，注射后25s内，LV和RA的FBPA放射性迅速降低，然后在注射后60s分别降低55％和52％。注射FBPA后，LV和RA之间的药代动力学无显着差异。18，观察到在肿瘤FBPA活性被注射后。