B N C T
消灭肝癌细胞
以硼酸为含硼药物对肝肿瘤之硼中子捕获治疗
「不用传统化疗、开刀,体内标靶治疗可消除肝肿瘤!」台湾周凤英教授研究团队,全球以硼中子捕获治疗(Boron Neutron Capture Therapy, BNCT)研发肝癌新疗程,动物实验成效良好,可展开人体临床实验。
周凤英教授表示,硼中子捕获治疗是一种体内标靶辐射治疗方式,为病患注射含硼药物-硼酸(BA)后,待药物累积在肿瘤部位后,再用原子反应炉的中子束照射30分钟,硼中子捕获反应所产生的高能量粒子可以有效杀死肿瘤细胞,约2次疗程即可成功消除肿瘤,并且不影响正常肝细胞功能,也没有明显副作用。换言之,有如利用硼酸在肝肿瘤细胞上面画靶,中子束即可杀死肝癌细胞,「肝癌细胞藏到哪儿可以追到哪儿。」周教授说。
这项研究成果已发表于国际期刊,取得台湾、美国发明专利,并完成技术转移至生技公司。
周凤英教授
周教授长期投入辐射生物研究,2010年台湾清华大学-台北荣民总医院-京都大学签订三方合作协议书,进行BNCT临床癌病治疗研究。2014年研究团队已为17位近乎药石罔效的复发性「头颈癌 (发作于颜面、鼻咽腔、鼻腔、口腔、咽喉及颈部的恶性肿瘤)」患者进行2次BNCT治疗,成功改善病情与生活质量,其中6位病人肿瘤完全消失,效果惊人。
之后研究团队将目标转到十大癌症排行总靠前的「肝癌」治疗。周教授表示,肝癌多数为多发性且初期无明显症状,因此临床诊断时多为末期,死亡率达95%,目前仍无有效的疗法。
周教授进一步指出,头颈癌患者所使用的含硼药物BPA(硼基苯丙氨酸)积聚于肝肿瘤效果不明显,反而可能积聚在邻近肝脏的胰脏,因此不适用于肝癌治疗,多方尝试后,意外发展出可选择性积聚于肝肿瘤的含硼药物-硼酸(BA)。
头颈癌症患者先施打对肿瘤细胞具有高浓度选择性积聚的含硼药物(工作人员模拟示意图)
研究团队利用大鼠及新西兰兔两种哺乳动物实验,证实BA可选择性的积聚于肝肿瘤组织及肿瘤血管。经BA-BNCT治疗后大多数肿瘤的体积缩小,治疗后的第20天进行第二次BA-BNCT治疗,动物生理状况良好,肿瘤持续缩小、至消失。
其中,有93.75%的肿瘤经过两次BA-BNCT治疗后完全消失。病理组织学检查显示肝脏中已无肿瘤细胞残存,且正常肝脏细胞无异常变化。也证实BA-BNCT可在不伤害正常肝脏细胞的情况下,给予肿瘤细胞及其血管足够的辐射治疗剂量,达到完全治愈多发性肝癌的疗效。
注射药物后,再以反应器所产生的中子照射头颈癌肿瘤部位(工作人员模拟示意图)
另外,BNCT治疗也比质子治疗或重粒子治疗更加精确,费用也更加便宜,可望大幅降低医疗费用。
目前,业者已将BA-BNCT肝肿瘤治疗技术向医药品查验中心(CDE)申请咨询辅导,后续将向食品药物管理署(TFDA)提出药品临床试验计划(IND)申请,若一切顺利,可展开人体临床试验。
4年前周凤英教授研究团队偶然发现硼酸会选择性聚集在肝肿瘤细胞,便立即展开焚膏继晷的钻研与实验,直至今日终于看见人体实验的机会。然而,这段期间周教授不知已经面对多少走投无路的病患家属,哽咽地问着何时才能人体实验。所以,尽管周教授已经退休,治疗技术也已经移转给厂商,但是仍不遗余力地推动实验进程,期待这项技术能早日用于肝癌患者。
周教授更期望能将BNCT治疗技术转化成可移动的加速器放在医院里,让病患可以近到医院治疗,不用拖着病体舟车劳顿到清华原子炉。只是,这目标需要有10亿元资金才得以推动。「这是使命,我们会持续努力达成。」周教授说。
BNCT治疗机制
理想的癌病治疗法是能有效的消灭肿瘤细胞,并使正常细胞不受到伤害。BNCT 是对病人施予含硼药物,于硼药物选择性聚积于肿瘤部位后,再以热中子或超热中子对肿瘤位置做体外照射,造成肿瘤细胞被硼中子捕获反应所释放之高能粒子杀死(Cardoso et al., 2009)。在硼中子捕获治疗中所应用的是含硼-10 之药物,硼-10 原子拥有3837 邦(barn)的中子捕获截面。
硼中子的捕获反应所分裂出的两个粒子(7Li 与4He)具有相当大的直线转移能量(Linear Energy Transfer, LET),两粒子所带的能量分别为0.48 MeV 与1.47 MeV,其释放能量的距离分别为5 μm 及9 μm,约为一个哺乳动物细胞的直径(10 μm)(Barth et al., 2005)。相较于传统放射治疗之X 及γ 射线,α 粒子高LET 之特性在肿瘤治疗上被认为更具细胞杀伤力,因其所携之能量在短距离内便全释放于细胞中,降低细胞修复的可能性(Liao et al., 2010);且氧促进效应(Oxygen Enhancement Ratio, OER)小,因此对生长快速或缓慢之肿瘤细胞皆能造成伤害。
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• 图文|台湾清华大学、网络、侵删 •
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