复发恶性胶质瘤 

贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名Avastin）是一种单克隆抗体，可抑制血管内皮生长因子，用于治疗各类转移性癌症。

贝伐珠单抗的药代动力学参数都是通过分析血清总的贝伐珠单抗浓度来评估的（即检测方法不能区分游离的贝伐珠单抗和与VEGF结合的贝伐珠单抗）。贝伐珠单抗的药代动力学数据来自于10项在实体瘤患者中进行的研究。在所有试验中，贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药。输注的速率基于患者的耐受性，首次静脉输注时间需持续90分钟。在1-10mg/kg的剂量范围内，贝伐珠单抗的药代动力学呈线性关系。

恶性胶质瘤，源自神经上皮的肿瘤统称为胶质瘤（胶质细胞瘤），占颅脑肿瘤的40-50%，是常见的颅内恶性肿瘤。根据病理又可分为星形细胞瘤、髓母细胞瘤、多形胶母细胞瘤、室管膜瘤、少枝胶母细胞瘤等。

目前的标准治疗手段为同步放化疗和替莫唑胺单药化疗，但肿瘤复发后尚无有效治疗的治疗手段。

年龄15岁-75岁，病理学确诊为MG，位于同侧半球的幕上单个肿瘤，没有软脑膜播散。一线治疗后至少复发一次，KPS≥60，血液学、肝肾功能及肺功能正常，预期寿命大于3个月。

自2013年6月至2019年2月的25例患者，包括16名男性和9名女性，中位年龄53岁（范围：20-68岁），其中14名患者为原发性胶质母细胞瘤（pGBM），11名患者为其他类别的肿瘤，包括继发性胶质母细胞瘤2例，间变性星形细胞瘤2例，间变性少突胶质瘤2例，间变性少突星形细胞瘤5例。肿瘤复发时KPS分别为100（5例）、90 （7例）、80（4例）、70（7例）、60（1例）。8例患者为初次复发，10例为第二次复发，7例为第三次复发。肿瘤体积中位数为35.1ml。初诊至BNCT的中位时间为18.5个月。BNCT大剂量和小剂量的中位数分别为75.6Gy和39.4Gy等效剂量。

入组患者基线特征

本研究中，疗效反应为CR者共6例，PR为12例，达到疗效反应的中位时间为2.3个月。客观缓解率72%，pGBM患者与非pGBM患者的客观缓解率无统计学差异。

肿瘤垂直径总和的很大变化

中位随访时长为17.4个月，所有患者的中位生存期为24.7个月，中位无进展生存期12.1个月；pGBM组1年生存率63.5%，中位生存期为21.4个月，中位无进展生存期8.3个月；非pGBM组1年生存率63.5%，中位生存期为73.6个月，中位无进展生存期15.6个月。

总生存和无进展生存的KM曲线

pGBM 总生存期的单变量分析显示，肿瘤体积<44ml与pGBM患者的生存期显著相关（HR：0.10，95%CI：0.01~0.88，P=0.0382），而不是年龄、性别、KPS、复发次数、距离初诊的时间、BNCT剂量。

典型病例（44岁男性患者）

1. 原发GBM术后8.8个月首次复发。

2. 经BNCT联合贝伐珠单抗治疗后3月肿瘤完全缓解

3. 8.2月后照射野外肿瘤复发；

4. 肿瘤进展后继续接受治疗，在BNCT治疗后36.7月时死亡

所有患者都经历了2级脱发。有15名患者（60%）报告了其他不良事件。在贝伐珠单抗治疗期间，没有发现假性进展和放射性坏死。≥3级的不良事件包括4例3级蛋白尿、1例5级脑膜炎、1例5级急性心肌梗死。其中1例患者在一剂贝伐珠单抗给药后13天发生心肌梗死，后接受了冠状动脉介入治疗以及主动脉内球囊反搏术。但在心肌梗死后3天死亡（BNCT后21.4个月）。另1例患者在BNCT后4个月发生细菌性脑膜炎，抗生素治疗后脑膜炎有所改善，但在停药后复发，感染源不明，并在入院后65天死亡。

与以往单独使用BNCT相比，BNCT和贝伐珠单抗可延长复发恶性胶质瘤的总生存期和无进展生存期。添加贝伐珠单抗可能会减少BNCT的不利影响，包括假性进展和放射性坏死。更大样本量的联合治疗和随机对照设计进一步研究是有必要的。