硼中子捕获治疗疗法不仅需要设备、技术，更需要借助医师之力、放射治疗师和核工专业人士的协助方能完成.

有幸采访荣获第19届国际中子捕获治疗会议 (ICNCT-19) 2021 Hatanaka Award台湾中子捕获治疗研究学会的重要人物─周凤英教授。

周凤英教授是台湾清华大学核子工程与科学研究所的退休教授，早在1992年周教授就投入BNCT的研究，对于BNCT的研究与推广可谓是不遗余力，借由这次访谈，请周教授分享了她的BNCT药物研究成果以及台湾BNCT的发展，让大家对于BNCT这项疗法有更深入的了解。

1. Could you briefly introduce yourself to the audience?

2. You and your research team have devoted to the drug development of BNCT. Could you share with us what promoted you to the new drug research?

3. How’s the recent progress of BNCT in Taiwan? Is there any possibility that the second or the third open reactor be built so that there is more chance for hospital to apply BNCT?

4. In your opinion, will BNCT become a popular treatment in Taiwan in 10 years or is there still a long way to go?

周凤英教授曾任教于台湾清华大学核子工程与科学研究所，毕生致力于BNCT治疗的研究与推广，其研究领域涉及辐射生物学、BNCT、BNCT药物开发。关于BNCT的药物开发，周凤英教授的研究团队已找出肝癌BNCT治疗的新标靶药物─“硼酸”；将药物施打在大型动物后，实验结果显示罹患多发性肝癌动物施打硼酸药物后再接受中子照射的BNCT疗法，能够在不伤及正常细胞的情况下杀死癌细胞，让多发性肝癌动物完全康复。

周教授投入BNCT的研究二十余载，在台湾BNCT疗法的发展占有一席之地，她是台湾中子捕获治疗研究学会里重要的一员，也是BNCT得以在台湾发展的重要推手。

不同病因的癌细胞对于药物会有不同的反应，所以使用BNCT疗法时，必须针对各种癌症开发相应的药物。周凤英教授的研究团队主要针对肝癌之BNCT治疗开发含硼药物，周教授之所以致力于开发出针对肝癌治疗的含硼药物，源于希望将BNCT疗法由脑肿瘤及头颈部肿瘤治疗延伸至肝癌治疗。

访谈中周教授说道，肝癌为台湾常见之恶性肿瘤，在男性及女性之癌病患者中死亡率皆居第二位， 且有75%的肝癌 (Hepatocellular carcinoma，HCC)发生为多发性，被发现时常是癌症的晚期阶段，致使传统疗法的治疗成效相当有限。然而BNCT这项疗法却能够有效解决问题，原因在于施打硼中子治疗药物后，药物会锁定在肝癌细胞或是肝癌血管组织，使患者在接受BNCT放射治疗时，能够在不伤及正常细胞的情况下杀死被硼药物锁定的肝癌细胞或肝癌血管，有效治愈肝癌。

周教授说道，BSH和BPA是两种在BNCT治疗中常用的含硼药物，但两种药物都不适用于肝癌患者的BNCT治疗，原因在于BSH这种药物的肿瘤与正常组织吸收比(T/N ratio)太低，BPA药物则是会影响到肝脏附近的其他器官，像是胰脏跟脾脏，如果肝癌患者施打BPA之后再使用BNCT放疗，可能导致患者的胰脏及脾脏组织受到放疗的伤害。远在欧洲的意大利，有研究团队让患者先注射BPA后，再开刀将肝脏取出，于体外并以中子直接照射肝脏进行BNCT治疗，再将肝脏植回患者身体，已成功治愈多发性肝癌。然而这种方式不仅复杂，且过程中的不确定性太多，风险过高。

本着希望让BNCT疗法也能运用在恶性肿瘤治疗的初衷，周教授和她的研究团队成功开发出新药物─“硼酸”(boric acid，BA)。此药物用于BNCT治疗时，患者的肝脏不需取出，并能使患者的肝肿瘤接受到最大的辐射剂量，且降低正常肝细胞以及肝脏的周围器官所接受到的辐射伤害。然而，开发新的药物当然非一蹴而就，周教授也是先从大白鼠动物实验开始，确定有效之后，才将药物以更大型的动物——纽西兰兔进行实验；经历这样一步步的实验之后，终于成功证实：新的药物能在不影响正常肝细胞和肝脏邻近的器官的条件下，BNCT治疗可成功杀死肝癌细胞并破坏肝癌血管。此药物的出现，将让BNCT疗法得以应用在肝癌患者。在谈到这项成就时，周教授的语气中满是喜悦，这份单纯助人的精神，不禁感染着我们，为周教授的毅力及无私感到无比敬佩。

关系BNCT治疗成败的第二个主要因素是含硼药物，必须确认该含硼药物经由静脉注射进入人体后，肿瘤细胞的硼-10含量足够、且相对高于正常组织细胞的B-10含量。目前临床试验的要求，肿瘤细胞的B-10含量必须高于正常组织细胞的B-10含量达2.5倍以上（即T/N ratio值 > 2.5）。

截至目前为止，全球的研究均一致发现：以BPA(Boronophenylalanine)及BSH(sodium borocaptate )这两种含硼药物对癌细胞的亲和性最为显著。其中BPA结构与人体必须氨基酸-苯丙氨酸(Phenylalanine)相似，过往研究显示：BPA可被恶性黑色素皮肤癌及其他代谢旺盛的癌细胞高度吸收，而且当BPA与果糖(fluctose)结合后，亦可增强癌细胞对BPA的吸收能力。

台湾执行BNCT临床试验，早期采用国际BPA药物，而后由台湾生技公司进行配制，每次照射所需的药费相对昂贵。目前，台湾生技公司已有能力自行生产BPA药物，也是现在台湾BNCT临床试验唯一的制药厂，在BPA药物台湾自行生产的情况下，有助于降低BNCT所需含硼药物的价格。

 BNCT开启了台湾标靶重粒子治疗的新页，台湾首次结合重粒子与标靶方法之癌病治疗于付诸实现，是台湾癌病治疗史的里程碑。展望未来，我们深自期许BNCT设施，除了针对现有之复发头颈癌治疗持续精进其治疗技术外，还能扩大应用于其他癌症的治疗(如：脑瘤、肝癌…等)，以造福更多癌症病患。

周教授也欢迎其他医院和清大合作，让BNCT造福更多患者。当被问及是否能够建造其他反应器时，周教授回应：建造一座反应器所需的成本和空间都太高，故许多医院会转为购买加速器以应用于BNCT疗法，她说随着愈来愈多医院购买加速器，她认为BNCT疗法将会在3至5年内成为主流的疗法之一，毕竟跟化疗、质子治疗、或是重粒子治疗相比，BNCT疗法的效果更好。

注：文章及图文来源台湾清大BNCT中心、各国BNCT中心、各国医院官网、网络等资料，如需获得治疗方案建议，请前往正规医院就诊。