Boron Neutron Capture Therapy
近日很多患者在问关于BNCT硼药的治疗情况?或者怎么购买等的事宜?
目前BSH和BPA是两种在BNCT治疗中常用的含硼药物
经查询,硼药目前在中国还处于临床前开发阶段,当前还没有上临床试验,之前火出圈的重庆硼药新闻是完成了临床前的中试开发,离上临床试验还有很长一段路要走。
台湾执行BNCT临床试验,早期采用国际BPA药物,而后由台湾生技公司进行配制,每次照射所需的药费相对昂贵。目前,台湾生技公司已有能力自行生产BPA药物,也是现在台湾BNCT临床试验唯一的制药厂,在BPA药物台湾自行生产的情况下,有助于降低BNCT所需含硼药物的价格。
“30分钟消灭癌细胞”、“抗癌神器”,去年以来神药“硼药”的传闻铺天盖地,火遍了整个医疗圈。
那么什么是硼药呢?
真的有这么神奇吗?
BNCT又是什么呢?
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/什么是硼中子俘获治疗(BNCT)?/
硼中子俘获治疗技术(Boron Neutron Capture Therapy, 简称BNCT)是近年来国际肿瘤治疗领域新兴快速发展的精准诊疗技术,被日本医学界称为继手术、传统放疗、抗癌药物、免疫治疗之后的“第五疗法”,对于复发性、浸润性、局部转移肿瘤具有突出临床优势,已在全球上千例临床上证明在复发性头颈癌、恶性脑瘤、黑色素皮肤癌、骨肉瘤、乳癌等多种实体肿瘤上有显著可靠的疗效。
BNCT原理
BNCT的治疗原理是在治疗时先给病人注射一种含硼的药物,这种药物与癌细胞有很强的亲和力,会迅速聚集于癌细胞内,相当于给癌细胞做“标记”。随后给病人进行1小时内的中子照射,整个治疗过程一般只需照射一次。照射的中子被癌细胞内的硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和锂离子,由于α粒子和锂离子射程很短,只有约一个细胞的长度,利用该特性可“杀死”癌细胞而尽量不损伤周围细胞组织。
BNCT疗法由于其成本低、疗程短(1至2次治疗)快时只需要30分钟、适应症广泛、副作用极低的特点,堪称癌症治疗“皇冠上的明珠”,其中关键的硼药的靶向性和制备工艺,决定了该疗法是否能更好的对治更多类型的癌症。
/硼药怎么发挥作用的?/
“硼药治疗”的专业术语其实是“硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy,BNCT)”,属于放疗的一种。其原理可以表示为10B(硼)+ n(中子)→ 7Li(锂)+4He(α粒子),大概可以理解为,在中子的照射下,肿瘤内的10B发生核裂变,产生α粒子和7Li,从而杀灭肿瘤。
曾做过增强CT或PET-CT检查的朋友就知道,在行检查前会先给你们静脉注射造影剂,然后再让你们躺到检查床上用射线进行扫描成像。那么BNCT的过程就和CT检查的过程比较类似,先将硼药静脉注射到患者体内(注射的硼药能够特异性的到达肿瘤内,而不在正常组织内蓄积),然后用能够产生中子的放疗设备对肿瘤部位进行照射(肿瘤内的10B受到中子照射后发生核裂变,产生具有高杀伤力的α粒子和锂,且他们的杀伤范围正好是一个细胞的直径大小(约10微米)),从而达到精准杀伤肿瘤细胞,而不伤害周围正常细胞的目的。
/硼药治疗的优势有哪些?/
相比于普通放疗,BNCT的优势不言而喻。
普通的放疗为光子放疗,为目前各大医院广泛应用的治疗技术,该治疗周期长,一般每周5次,共30次左右。而BNCT属于重离子放疗,一般仅需一次照射即可完成治疗,的确达到了“30分钟消灭癌细胞”。且普通放疗不可避免地对正常组织产生辐射,导致一些副反应,例如鼻咽癌的患者放疗后出现口干、听力下降等副作用。而BNCT能够精准靶向肿瘤细胞,在10B的生物靶向下,达到细胞层面的精准打击,对正常组织有很好的保护作用。从杀灭肿瘤的能力上来看,BNCT产生的高LET射线也是远远优于普通光子治疗的低LET射线。总之,BNCT融“靶向治疗”与“重离子放疗”的优势于一体,达到了精准放疗的目的。
看到这里各位是否很兴奋呢?
但既然BNCT如此神奇,那为什么还没有普遍应用于临床呢?
BNCT能够发挥出其优势的关键点在于10B及中子,首先得有能够靶向到肿瘤细胞的硼递送剂,其次得有能够产生高质量中子的设备。
1936年美国生物物理学家Gordon Locher教授首次提出BNCT的设想。
1951年,首次尝试了将BNCT用于癌症患者的治疗,其使用核反应堆产生中子,但由于硼递送剂在肿瘤组织中的非选择性累积,以及产生的中子对深层肿瘤的穿透性差,导致了严重的副反应,终治疗失败。此后,BNCT在新型硼递送剂的研发和中子加速器的开发方面不断进展。
理想的硼递送剂应该具备以下特点:能够将足量的10B选择性地递送到肿瘤细胞内,并且避免正常组织摄取过量10B,可以被动态监测且毒性低, 能够较长时间滞留在肿瘤组织中,治疗后清除快。
目前硼递送剂已发展到第三代:
第一代为硼酸及其衍生物, 由于缺乏肿瘤细胞的靶向能力且容易被代谢排出体外目前已未使用。
第二代为BPA及BSH,目前已被美国FDA批准应用于BNCT的临床治疗,但其在肿瘤组织中累积性差。
第三代硼递送剂包括含硼脂质体、硼化DNA嵌入剂、含硼纳米颗粒等,仍在不断研发中,拟解决以上问题,逐渐达到理想状态。
BNCT虽有很多优势,但并不适用于所有肿瘤。由于中子束只能到达距离人体表面7厘米内的地方,因此BNCT的适用范围有限,常被用于治疗体表附近的肿瘤,例如脑胶质瘤、头颈部肿瘤、多发性肝细胞癌、复发性肺癌、唾液腺癌、恶性黑色素瘤等,而深部肿瘤常不适用。
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