肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症,以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。中央型肺癌症状出现早且重,周围型肺癌症状出现晚且较轻,甚至无症状,常在体检时被发现。肺癌的症状大致分为:局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状。
患者一
一名62岁的诊断患有T1N0M0一期肺癌的患者接受了左下叶切除手术,组织病理学检查显示为P1aN0腺癌。在手术后15个月,他左肺下舌段癌局部复发,并手术切除了一部分。即使有化疗作为术后辅助治疗,但手术后一年CT发现左胸壁发生局部复发性肿瘤,大小10×10×4厘米,并破坏左下肋。
然后采用切向平行光束进行照射放疗,他的胸壁肿瘤在20次照射中总共受到60Gy的剂量,在肿瘤上产生了部分响应(PR)。在放射治疗49个月后,18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET-CT)证实了肿瘤生长。他因胸部疼痛,接受BNCT治疗。由于在此病例中没有发现远处转移性病灶,因此通过重新照射治疗局部复发肿瘤可以增加其存活并减轻胸痛。
BNCT临床治疗过程
在BNCT之前进行的18F-BPA-PET研究显示在肿瘤具有良好的BPA聚集。在这种情况下,降结肠的上部被包含在辐射场中。由于担心放射性结肠炎可能会产生急性不良反应,计划用一个月的时间间隔进行两次BNCT,观察放射性结肠炎的过程。
初始放疗后的51和52个月,进行了两次BNCT,间隔1个月。在每次BNCT,采用准直器直径15cm的超热中子束进行照射。在两次BNCT中都注射BPA。治疗时间分别是27min和26min。大体肿瘤体积(GTV)的剂量范围第一次BNCT为11Gy~51Gy,第二次BNCT为13~60Gy。第一次BNCT过程中皮肤、正常左肺和肿瘤的大剂量分别5.7Gy、9.2Gy和15.0Gy,第二次BNCT中皮肤、正常左肺和肿瘤的大剂量分别7.0Gy、11Gy和15.0Gy。
临床结果
在治疗后的过程中,没有出现放射性结肠炎引起的腹泻或腹痛等急性不良反应。在BNCT治疗8个月后,没有观察到晚期不良反应。胸部疼痛在BNCT后3个月消失。BNCT后2个月由PDG-PET-CT显示病情稳定,肿瘤最大标准摄取值(SUVmax)从22.1减少到7.1。在BNCT后7个月,血清癌胚抗原(CEA)从54.3下降到3.6。在BNCT后7个月,FDG-PET-CT显示在中子场的边缘有肿瘤生长(如图),其原因是相比于中子照射场的中心部,边缘的中子剂量分布少。
a,BNCT后7个月的CT图像显示中子场边缘(红色箭头)出现局部复发肿瘤;
b,在几乎同一们处的第二次BNCT的剂量分布,该处观察到了重复复发的肿瘤.
BNCT治疗前和7个月后的FDG-PET图像(图2.3)清楚地显示两次BNCT都成功地控制了复发肿瘤侧的2/3,但未能根除肿瘤外侧的残余肿瘤细胞,这导致了复发性肿瘤的发展。在BNCT后的9个月,患者在24次对复发肿瘤的调强放射放射治疗(IMRT)中受到了64.8Gy的总剂量。随后的FDG-PET-CT研究显示复发肿瘤经过IMRT后病情稳定,最大标准摄取值SUVmax从20.3降到1.36。
在这个治疗病例中,胸壁局部复发肺癌的BNCT治疗获得了局部响应(PR),胸疼痛缓解,在治疗后无严重急性或晚期不良反应。
a:BNCT前两个月的FDG-PET图像;
b:BNCT后7个月的FDG-PET图像,显示了在复发肿瘤和残余肿瘤外侧的吸收消失,在肿瘤中间部分新的吸收(红色箭头)
患者二
2003年8月,一名43岁的男子在左肺内出现直径7cm的肺肿瘤。从2000年开始,他接受了左精原细胞瘤的治疗,他的肺肿瘤怀疑是来自精原细胞瘤的转移性肺肿瘤。他接受手术切除肿瘤后,组织学检查发现有恶性短梭细胞瘤。手术后,出现了肿瘤局部复发,并接受手术切除和化疗。而后,由于左腹空间中有复发的多发性肿瘤扩散,开始接受BNCT临床治疗。在BNCT前其左背有疼痛。
BNCT临床治疗过程
该BNCT分两次照射。
第一次BNCT是在2006年6月在日本原子能研究院(JAEA)的JRR-4反应堆执行。在左肺下部的三个肿瘤定义了大体肿瘤体积(GTV)后接受了BNCT治疗。15cm单束照射患者,注射的BPA浓度为500mg/kg,照射时间24min。照射期间肿瘤10B浓度测量为33ppm。肿瘤的平均照射剂量范围为16.2Gy~32.7Gy,肿瘤最大照射剂量范围25.1Gy~44.7Gy。左肺受到的大照射剂量为11.4Gy,受到≥7Gy(V7)和≥10Gy(V10)的左肺体积分别是3.4%和<1.0%。
2006年8月,在左肺上部的3个肿瘤进行了第二次的BNCT治疗。15cm准直器准直的束流照射,注射剂量500mg/kg的BPA进行20min的照射。在血液和肿瘤中的10B浓度分别测得为25.3ppm和51ppm。肿瘤的平均和大照射剂量范围分别为5.8Gy~13.3Gy和8.2Gy~32.7Gy。左肺的大照射剂量为5.6Gy。
临床结果
左背疼痛在第一次BNCT治疗后的几天消失。第一次BNCT治疗1个月和3月后的CT图像显示位于左肺下部分的肿瘤有轻微的回归,如图。
第一名肺癌患者的肺CT图:
a:治疗前;
b:1个月后显示脾脏后面的肿瘤轻微回归;
c:3个月后偏回归的肿瘤变为回归.
在第二次BNCT治疗的上部肿瘤,3个月后肿瘤尺寸保持不变,所有肿瘤在7个月后变大。第一次BNCT治疗后的1个月,左背部皮肤有1级放射性皮炎。在治疗后的16个月期间未观察到放射性肺炎或其它晚期不良反应。但在第一次BNCT后的18个月,他死于肿瘤的扩散,尽管接受了治疗复发性肿瘤的质子治疗和化疗。
总结<<<<
第一名肺癌患者胸壁局部复发肺癌的BNCT治疗获得了局部响应(PR),胸疼痛缓解,在治疗后无严重急性或晚期不良反应。
第二名肺癌患者左背疼痛在第一次BNCT治疗后的几天消失,BNCT治疗后的16个月期间未观察到放射性肺炎或其它晚期不良反应。
结果表明BNCT对肺癌有治疗响应。
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