BNCT治疗

无功能垂体腺瘤

垂体腺瘤（pituitary adenomas，PA）约占颅内肿瘤15%，仅次于胶质瘤；而在垂体腺瘤中，约30%为无功能垂体腺瘤（nonfunctional pituitary adenomas，NFPA）。由于起病早期缺乏特异性临床表现，许多NFPA病人确诊时，腺瘤已经侵犯邻近骨质、硬膜与海绵窦等结构，导致手术难以全切除，以致术后复发。2003年，EVANS等发现在正常垂体细胞、功能性垂体腺瘤细胞及NFPA细胞中，叶酸受体α（folate receptor alpha，FRα）仅在NFPA过表达。这一发现为应用BNCT疗法（硼携带剂为叶酸受体特异性的含10B碳纳米微粒）治疗NFPA提供可能。

2013年DAI等通过体外实验进一步证实约80%NFPA存在FRα过表达，且叶酸受体特异性的含10B碳纳米微粒，可通过FRα介导的胞吞作用被高效转运到细胞内。应用中子照射后，与对照组比较，NFPA细胞存活力显著降低，而细胞凋亡率明显升高。虽然由于NFPA动物模型的缺乏，而暂时缺少相关体内实验，但却为侵袭性NFPA治疗提供了一个新思路。

   硼中子俘获疗法（Boron Neutron Capture Therapy，BNCT）到底是怎么清除脑瘤细胞的？

事实上，硼中子俘获疗法（BNCT）是一种独特的方法，可以为肿瘤团块和微观浸润提供肿瘤细胞选择性高能能量转移（LET）粒子放射疗法，同时避免对周围正常脑组织的放射损伤。

硼中子俘获疗法（BNCT）的基本原理是基于 B与热中子的核相互作用，并通过硼中子俘获反应B（n，α）Li 释放高LETα和 Li粒子。α粒子和 Li 的非常短的路径长度（<9μm）可以对脑瘤细胞进行高LET照射，而不会对脑瘤细胞造成不良影响，B卸载正常细胞。在过去的15年中，已经在核反应堆上使用两种可用的硼药物和中子束进行了八项针对胶质母细胞瘤（GBM）的非随机前瞻性外束BNCT试验。报告的进展中位时间和中位生存时间分别为6-12和12-27 mos。为了改善BNCT，正在进行剂量和硼输送剂的优化，不同硼剂的组合使用，BNCT与其他治疗方式的组合以及基于医院加速器的中子源的开发。根据现有的临床报告，显然需要更多的循证数据。

　放射生物学研究表明，癌变组织通常由有氧型和乏氧型两类细胞组成，其中有氧癌细胞易被放射线杀死，但乏氧癌细胞却对常规放疗所用的X 射线、伽玛射线以及电子束不敏感，耐受性强，不易杀死，这也就是常规放疗后癌症容易复发的主要原因。

但奇特的是，这种乏氧癌细胞对中子射线却特别敏感。经中子射线照射后，肿瘤（尤其是脑瘤）部位乏氧细胞的复活率几乎为零，术后癌症复发率极低，这就是中子治癌的独特优势。

①将具有亲肿瘤特性的硼携带剂输入病人体内。

②当硼携带剂在肿瘤组织与正常组织的浓度比值（T/N比值）达到高峰时，用中子束照射肿瘤部位。

BNCT之所以得到广泛关注，是因为具有以下优势：

①靶向性好，对周围细胞组织损伤小。

②无需增氧效应，不仅可杀死富氧细胞，也可杀死乏氧细胞及处于静止期细胞。

③其对细胞产生的损伤不可逆。

④10B可与多种携带剂相结合，发展潜力巨大。

上述特点使BNCT可能成为理想的肿瘤治疗方法之一。

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