没有吸烟习惯的东方人比西方人仍有高肺癌风险,原因可能在于基因上不同。肺癌是全球癌症死亡主因,即使药物进步,但5年存活率仍低于2成。
据统计,美国肺癌患者中,抽烟者约占8成,但东亚地区,却刚好相反,超过5成癌友没有抽烟,逾9成肺癌女性患者不抽烟,且有年轻化趋势,为何不吸烟也会肺癌,成为医界关注焦点。
为此,台美学界携手研究,分析东亚地区103名肺癌病患,探究早期不吸烟肺癌的发病与进展。作为该项研究主持人,中研院化学所所长陈玉如,找到了背后的原因。
从癌细胞基因突变结果显示,东西方病人突变的基因大不同,在东方,肺腺癌癌变与APOBEC的突变特征有关。高达7成4从未吸烟、小于60岁的女性肺癌患者,APOBEC基因突变特征明显,此外,体内「表皮生长因子受体(EGFR)」驱动突变呈阴性反应的女性患者也是如此。
APOBEC突变特征应为女性早期肺癌的驱动因素,而高APOBEC突变特征又与免疫疗法疗效呈正相关。因此,APOBEC突变特征将成为早期诊断和免疫治疗的潜在生物标志物。
此外,研究团队找到1个从未被发现的新型早期肺癌「类晚期」亚型,这类患者于早期时「间质溶解素MMP11」显著增加,这让临床医师有机会透过恶性特征发现早期肺癌患者,拟定治疗策略。
研究也发现,长期暴露于致癌物,恐引起基因体编辑突变特征,这可能也是癌症早期的驱动因素,主要影响对象为大于70岁的女性,如之前经常接受化学致癌物,在代谢和解毒过程中,就可能让肿瘤癌化、恶化和免疫调节异常。
「这是东亚第1套结合深度多体学大数据及完整临床数据,深度解析不吸烟肺癌成因的研究成果」,也是美国临床蛋白基因体学肿瘤分析联盟(CPTC)和国际联盟团队(台湾)携手合作,以蛋白基因体学揭开台、美病人肺癌生物学的面纱。
「蛋白基因体学发现不吸烟肺癌患者在肿瘤发生和癌症进程上存在着人种和地域上的独特性,此研究为早期不吸烟者肺腺癌提供了新的见解」。
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