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BNCT | 新的放射疗法,有望成为肿瘤治疗的新选择

放射治疗在标准的癌症治疗中起着重要的作用。然而,在临床实践中经常遇到对传统放射治疗有抵抗力或经传统放射治疗后仍会复发的病人。

因此,对这类病人需要一种新的放射疗法。硼中子俘获治疗虽然不是放射治疗的新概念,但由于21世纪初的医学技术突破和观念的改进,该治疗技术涉及医学、物理、原子科学等多学科领域。

BNCT | 新的放射疗法,有望成为肿瘤治疗的新选择

什么是硼中子治疗 

硼中子俘获治疗(BNCT)在放射肿瘤学领域并不是一个新概念。在1930年代,英国物理学家詹姆斯·查德威克提出验证中子的存在,之后的医学研究人员提出,在使用热能中子辐照boron-10原子(在自然世界中,硼是硼11的4/5,而五分之一是boron-10;boron-10非放射性同位素),boron-10会裂解成两个具有高生物活性的粒子,即一个α粒子(氦核)和锂原子核。

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这两种生物活性粒子不仅有一个优秀的破坏性影响肿瘤组织DNA,也有一个范围的影响,限于5-10μm(正常细胞直径大约是20μm),因此没有破坏性影响周围的正常组织。

因此,如果选择一种含硼10的特定药物作用于肿瘤细胞,并施加足够的热中子辐射通量,则可诱导肿瘤的破坏。因此,这一概念一直是临床放射肿瘤学领域靶向带电粒子放射治疗的理想方法。

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虽然从理论上看起来是理想的,但在临床实践中实施这一概念仍有许多限制和困难。

  1. 技术限制,含硼药物能否被肿瘤特异性吸收;

  2. 高通量、高质量的热中子源。热中子的剂量来源包括反应性硼10、中子和伽玛射线。

在当下,中子治疗在全球被认为是一种重要的治疗方法。以色列、日本、芬兰、瑞典、荷兰、捷克、台湾等世界各地均先后提出利用BNCT治疗恶性脑肿瘤的各种临床试验,并展示了该疗法的治疗优势,逐渐改善了恶性脑肿瘤的病情。

特别是在脑肿瘤的临床治疗中,有报道称,BNCT术后患者的疾病控制期明显优于传统的单光子治疗,患者不仅存活了2年以上,而且生活质量良好。

此外,对于复发性头颈癌、黑色素瘤、肝癌、间皮瘤等,各国均有振奋人心的临床试验结果报道因此,随着进一步的改进,这种高生物活性的靶向放疗将能够帮助各种临床患者。

等世界各地均先后提出利用BNCT治疗恶性脑肿瘤的各种临床试验,并展示了该疗法的治疗优势,逐渐改善了恶性脑肿瘤的病情。

放射生物学的突破

BNCT的关键技术之一是高肿瘤特异性摄取含硼10的药物。过去使用的主要药物包括双酚a (L-BPA [L-(4-10borophenyl)丙氨酸])和BSH (borocaptate钠)。

双酚a与人体必需氨基酸苯丙氨酸结构相似,主要诱导肿瘤细胞大量摄取药物;BSH为二十面体,具有相当数量的硼-10结构,能产生有效的治疗效果。

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近年来,国际药物化学研究与开发组织尝试开发多种新型含硼药物,如GB-10、硼酸等。如果这些新的含硼药物能够特异性、高效地注入肿瘤细胞,将为临床治疗的成功实施奠定重要基础。

与传统的光子、质子治疗方法相比,生物治疗具有明显的优越性。

除了肿瘤组织外,不同的正常组织对BNCT也有不同程度的生物反应。因此,BNCT引入了复合生物效应因子的生物学概念。

生物实验室的实验计算可以帮助准确掌握BNCT的剂量计算。近年来,ABE因子的概念也出现,可以为BNCT剂量计算提供更准确的概念。

PET检查含18f标记的BPA

如前所述,BNCT成功的关键在于对含硼10的药物的特异性吸收。因此,能够有效地评估药物在人体内的分布是很重要的。近年来,BNCT药物研究的一个重大突破是利用核医学技术将治疗用的双酚a药物用氟18进行放射性标记。

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注射后,病人接受正电子发射断层扫描(PET)评价双酚a药物在人体内是否特异性分布于肿瘤组织。这种利用药物辅助治疗和诊断的模式是核医学技术中的一个常见概念:“Theranostic”(“治疗”和“诊断”概念的组合)。

在病人完成FBPA-PET后,临床医生必须协助分析含硼药物(BPA)在肿瘤和正常组织中的肿瘤/正常组织比(T/N比)。普遍认为,只有当T/N比值超过2.5时,临床治疗才有优势,过低的T/N比值说明治疗不合适。

中子源的突破 

近年来,由于原子科学技术的重大突破,通过对传统反应堆的改造,将BNCT所需的中子源由热中子升级为超热中子,从而提高组织穿透深度,治疗深部肿瘤。

然而,大多数国际临床试验机构仍受限于需要一个原子反应堆来提供中子源。近年来,国际上BNCT一直在积极开发利用重工业技术生产的中子加速器,以取代传统的原子反应堆作为稳定的中子源。

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与原子反应堆相比,中子加速器具有更好的可控性和安全性,没有核废料处理的问题,更适合作为医疗机构的正式医疗设备。

以美国、以色列、日本、意大利、俄罗斯等国家为首,正在进行开发加速器系统的BNCT项目,针对恶性脑瘤和复发性头颈癌的BNCT加速器即将完成临床试验。

在不久的将来,它将成为常规的正规医疗器械之一。借助高质量的加速器中子设备,BNCT可以在医院进行快速、常规化地推广。

总结 

癌症治疗是一个重要的全球性人类健康问题,迫切需要在有效治疗方面取得突破。通过各位专家的共同努力,未来的BNCT的临床使用已经逐步加快。

在亚洲,以色列是BNCT的先驱,并将推动BNCT成为癌症治疗的正式标准。希望在不久的将来,这种高质量、高肿瘤损伤、低周围组织损伤的治疗模式,成为癌症治疗的官方标准,让更多的患者获得更有效的肿瘤控制。

End。

注:文章及图文来源网络等、侵删,如果您需要了解BNCT技术、设备、专家、治疗等方面,我司可以提供BNCT协助服务。


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