案 例

BNCT治疗恶行脑肿瘤

与传统的放射治疗相反，BNCT本质上是一种生物靶向放射治疗，选择性地杀死肿瘤细胞，避免对周围正常组织的损伤。基于这一机制，自20世纪50年代以来，BNCT被提出为治疗多种癌症的一种创新的、理想的放疗方法。BNCT是基于当无放射性10B被低能热中子照射时发生的核反应。然而，当10B捕获一个中子时，不稳定的同位素11B产生了，11B随后经历瞬时核裂变，变成反冲锂-7(7Li)原子核和高能阿尔法粒子(4He)。这些7Li原子核和粒子(4He)是高线性能量转移(LET)的产物，它们将能量存储在5-9焦m的范围内。这些粒子在生物系统中的平均路径小于细胞直径;因此，这些高LET产物的化合物的有害影响于含硼的细胞(图1)。如果BNCT的效率受到热中子的限制，将轻水转化为重水(高达23%)的方法可以用于增加大治疗深度。因此，在保留正常细胞的同时，选择性照射占有足够数量10B的癌细胞是可能的。

图1.硼中子俘获疗法的原理(BNCT):

(a)硼-10标记的化合物(10B)通过静脉注射给药，并在肿瘤细胞(左侧；正常细胞)，但不在正常细胞中(右侧；脑瘤细胞)；

（b）中子辐照后，由于中子的吸收，10B转化为高反应性的α粒子(4He)和7Li粒子，导致选择性肿瘤损伤。

BNCT应用于癌症治疗的概念早于1930年由物理学家Locher所提出，于1950年代由美国麻州总医院(MGH)神经外科医师Sweet于BGRR 与MIT反应器进行罹患恶性胶质母细胞瘤病人的治疗，但受限于含硼药品的特性与中子射束质量限制而未有重大突破，美国的BNCT的临床治疗于1990年后逐步势微，仅余基础研究持续进行。
然而这种治疗技术的概念却在全球各地开枝散叶，日本、欧洲的、荷兰、芬兰、意大利、瑞典以及阿根廷皆有陆续投入研究与临床治疗的行动。

在MGH进修的日籍医师Hiroshi Hatanaka在返回日本后仍持续的进行研究，并于1968年开始以BSH为药物进行脑瘤病人的临床试验，让少数病人的病情获得了长期的控制，进而开启了日本BNCT治疗蓬勃发展的新页：

◆1987年更开始以BPA药物治疗黑色素瘤，并获得显著效果

◆1991年，F18-BPA-PET影像在日本出现

◆1994年，成功以F18-BPA-PET技术显现脑瘤影像，进而强化了病例适用性的筛选工具

◆2002年，京都大学的小野(Ono)教授，合并使用BPA与BSH成功缩小脑恶性胶质瘤。

全日本于2007年之311福岛事故前共计有京都大学的KURRI以及JAEA的JRR两座反应器投入临床治疗；

在上述反应器因为福岛事故后的政策规划而停用后，日本亦未放弃发展BNCT，反而更积极的朝向AB-BNCT的方向前进。

除了日本之外，荷兰亦于1990年代于HFR反应炉进行脑胶质母细胞瘤的治疗，瑞典亦于2001至2002年期间利用Studsvik反应炉进行了十几位脑瘤病人的BNCT治疗；

意大利亦利用开腹手术取出肝脏以进行大肠癌肝转移的病人治疗；

阿根廷亦进行过少数几例的黑色素瘤病例的治疗。

而芬兰则是至今仍持续利用FiR-1进行头颈癌与复发脑瘤的临床治瘤，总治疗人数仅次于日本。

台湾国立清华大学与台北荣总研究团队，利用清华水池式反应器进行硼中子捕获治疗癌症，开启了台湾标靶重粒子治疗的新页，国内首次结合重粒子与标靶方法之癌病治疗于清华大学付诸实现，是台湾癌病治疗史的里程碑。清华大学自1992年开始即进行bnct的相关研究，并于2001年获科技部补助展开THOR中子束改建工程，于2004年完成高质量超热中子射束BNCT改建工程，并于2010年完成射特性量测、验证与治疗计划建立，同年更与台北荣组癌病治疗中心及日本京都大学签订三方学术交流意向书后，以清华大学BNCT设施进行以下之癌病治疗：

◆由2010年8月至2014年1月止，完成一期临床的17例复发头颈癌患者的32次照射

◆由2014年起，开始第二期临床治疗计划，至今共完成XX例病人的治疗

◆由2016年起，开始紧急医疗，目前共计完成近60例的病人治疗，期中更包括有来自新加坡、日本、澳洲及中国大陆之病人前来接受治疗。

◆截止2021年9月，已使用BNCT治疗患者215人，其中主要收治的适应症为恶性脑肿瘤和头颈部肿瘤，治疗效果显著，安全性高，没有重大不良反应。

随着疫情逐步好转，台湾已经重新启动BNCT患者通道，有需要的患者请咨询小瑞（电话及微信号：18982287599）