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BNCT | 研究胶质瘤硼中子治疗的成果

恶性脑肿瘤

BNCT


BNCT治疗复发GBM

BNCT较早用于治疗复发恶性胶质瘤。

2002年起,Miyatake等利用BNCT治疗了22例复发恶性胶质瘤患者。该项研究纳入了经组织病理学证实的幕上恶性胶质瘤患者:

1、胶质母细胞瘤19例(原发11例,继发8例)

2、间变性星形细胞瘤2例

3、间变性少突星形细胞瘤1例。

并在常规放疗后出现复发或进展。4例患者在治疗前应用替莫唑胺。

病灶距脑表面的深度应小于6cm,若超过6cm则在治疗前1月内行肿瘤部分切除术,并植入Ommaya囊对瘤腔进行空气灌注,使中子束可达到肿瘤深部。

治疗前需行BPA-PET以评估病灶对BPA的摄取,以及病灶/正常脑组织摄取BPA的比率(L/N),该比率用于照射剂量的规划。

BNCT | 研究胶质瘤硼中子治疗的成果

复发GBM典型患者,A/A’为治疗前MRI,B/B’为治疗48h后MRI,示肿瘤较前缩小。C/C’为治疗7月后肿瘤出现脑脊液播散。

BNCT | 研究胶质瘤硼中子治疗的成果

实线为BNCT治疗复发恶性脑肿瘤患者的生存曲线,虚线为GBM患者的生存曲线。

研究中患者接受BNCT后的中位生存时间为10.8月(95%Cl 7.3-12.8月),其中GBM的中位生存时间为9.6月(95%Cl 6.9-11.4月),所有GBM患者确诊后的总生存时间为19.1月(95%Cl 11.6-23.0月)。

利用RPA分类(Carson等,2007年)对患者的预后情况进行分级,其中预后很差的RPA 3级患者和RPA 7级患者的中位生存时间分别为9.1月和9.8月,合并后为9.1月(n=11,95%Cl 4.4-11.0月)明显好于Carson报告3级和7级患者的4.4月(n=129,95%Cl 3.6-5.4月)。本研究中未观察到严重的不良反应,随访结束时,共21例患者死亡。死亡原因为肿瘤脑脊液播散10例,局部进展5例,二者均有1例。另有3例出现放射性坏死,2例为其他死因。影响BNCT患者生存的因素中,仅有RPA分级(是否为3级、7级)与患者生存有统计学意义。

BNCT对复发恶性胶质瘤(主要是GBM)患者的生存获益等于或略好于同时期的其他辅助治疗方案,特别是预后较差的患者更能从BNCT治疗中获益。

BNCT治疗的主要不良反应为放射性坏死,虽然BNCT的选择性较强,但正常脑组织也不可避免地吸收辐射。所以在BNCT后需要考虑预防性药物的应用。

BNCT的很小肿瘤辐射剂量与预后无关,需探索适合的放射剂量,以减少放射性坏死的发生率。

BNCT | 研究胶质瘤硼中子治疗的成果


BNCT治疗新诊断的GBM

对于新诊断高级别胶质瘤,理论上BNCT对肿瘤的选择性强,可控制周边微小病灶,同时对周围正常脑组织的损伤较小。

1998-2007年共15名患者接受BNCT治疗,其中术中BNCT(IO-NCT)7名,外照射BNCT(EB-NCT)8名。患者病灶位于单侧半球,距脑表面不超过7cm。所有患者在BNCT前均接受手术治疗,其中全切4例(26.7%),部分切除10例(66.7%),活检1例(6.6%)。

所有患者的中位无进展生存时间为11.9月,总生存时间为25.7月。本研究的平均随访时间为23月,其中12例患者随访时间超过1年,其中10例在治疗12月后KPS评分无下降(KPS=90 8例,KPS=100 2例)。两组患者的中位OS和PFS无统计学差异。患者的1年和2年生存率分别为80.0%和53.3%。常见的不良事件是轻度皮疹,4名患者出现一过性眼眶肿胀并伴有复视。1名患者出现癫痫发作后的脑水肿,并接受手术治疗。未观察到与BPA或BSH相关的严重毒性反应。肿瘤进展后,7名患者接受手术治疗,5名患者接受化疗,未进行再放疗。

一项Ⅱ期临床研究旨在评估新诊断GBM患者术后接受BNCT、补充放疗(共12次,每次2Gy)联合替莫唑胺的疗效。初步分析共纳入21例患者,中位生存时间为15.6月(95%Cl 12.2-23.9月),优于同机构采用手术治疗、放疗及化疗的患者(中位生存时间10.3月)。BNCT后补充放疗患者的生存时间为23.5月,优于仅接受BNCT患者的14.1月(无统计学差异)。

BNCT | 研究胶质瘤硼中子治疗的成果


硼中子俘获疗法是什么?

BNCT是一种新型的放射疗法,比起当前较为热门的质子治疗,BNCT可能是一种更为准确、副作用更少的治疗手段。

BNCT早在1936年就被提出,但因为相关的研究进展较为缓慢,近年来才逐渐应用到临床治疗中。

BNCT优势在于,它可以选择性地破快癌细胞,而保留正常的组织。这一特性,对于多次复发、浸润性、局部转移及中晚期难治性病例临床优势显著。

BNCT是如何达成选择性“杀死”癌细胞呢?

BNCT是一种基于10B(硼)捕获低能热中子产生高线性能量转移的裂变反应。非放射性同位素10B原子通过吸收低能中子裂变为α (4He)粒子和反冲锂核(7Li)。这些粒子在短范围内(< 10 μm)释放能量。单个细胞的尺寸约为10 μm;因此,硼中子俘获反应发生在单个细胞中。理论上,10B可以选择性聚集在恶性肿瘤细胞中产生定向“爆破”;从而利用两种重颗粒(4He和7Li)达成选择性杀伤肿瘤细胞,同时保护正常组织不受伤害。

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硼中子俘获治疗选择性杀伤肿瘤细胞的机制


硼中子俘获疗法如何进行?

通过上述BNCT作用原理,可以了解到,想要保证BNCT的有效性,肿瘤细胞内需要有大量的10B,10B需要吸收足够数量的热中子才能产生致命的核反应。没有适当的硼载体,有效的硼中子俘获治疗是不可能实现的。

BNCT | 研究胶质瘤硼中子治疗的成果

硼中子俘获反应

因此,在治疗过程中,需要先给患者注10B硼药物,然后接受中子治疗装置产生的超热中子照射治疗,从而达成定向杀死癌细胞。

据了解,整个照射治疗过程需要30-50分钟,多数患者只需照射1次,部分患者采用照射2次的方案,全程无痛,患者甚至在此期间可以听音乐或聊天。

基于BNCT准确、无痛、副作用小等特点,该疗法特别适用于浸润、转移、多发、复发、无法手术、放疗化疗适应不良的肿瘤治疗,如复发性头颈癌、恶性脑瘤、黑色素瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肝癌等。


注:文章及图文来源网络、侵删。如果您需要了解BNCT技术、设备、专家、治疗等方面,我司可以提供BNCT协助服务。


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