案
例
患者:男孩
年龄:1岁
病症:脑膜瘤
治疗:质子治疗
效果:质子治疗后肿瘤持续缩小,3年多无复发,无副作用,且认知发育正常
患儿4个月时就手术活检查出患有:浸润性透明细胞脑膜瘤(WHO II级),Ki67增殖指数为7%。1岁时肿瘤持续增大,由于年龄过小难于手术切除,因此将患儿转至质子中心接受主动扫描式质子治疗。照射总剂量54 Gy–RBE,分30次照射,每次1.8 Gy–RBE。临床靶区(CTV)包括大体肿瘤靶区(GTV)和3 mm的边缘扩展。PT的耐受性良好,不需要支持治疗。除了治疗部位的脱发和轻度皮肤反应(1级,CTCAE v.4)外,未观察到血液学或其他毒性(即神经系统症状)。
A-D显示患儿质子治疗前的肿瘤进展,E-G显示质子治疗后39个月后的复查核磁结果,显示肿瘤得到控制,H显示肿瘤体积肉眼可见缩小90%
质子治疗后2个月,患儿家长主诉患儿左侧肌力明显下降。首次复查MRI显示病灶周围水肿略有增加,原有病灶无其他改变;2个月后第二次复查MRI显示水肿增加,并在受辐照区域附近出现小海绵状血管瘤。然而,肿瘤变小,并且对比不均匀性更高。给予患者地塞米松治疗1个月后,对照MRI显示水肿明显减轻。因此,类固醇治疗逐渐减少最终停用。
患儿每次质子治疗时的照射剂量
临床上,患儿肌力减退症状得到改善,仅余留些许左手抓握无力。定期复查MRI(每3个月一次)显示脑膜瘤体积持续缩小(图E–H)。PT后随访39个月,未观察到其他毒性反应。患儿定期接受物理治疗,以消除仅余的左手肌力微小损伤;自确诊时观察到的右眼上睑下垂没有变化。在随访过程中,使用年龄调整神经心理学量表定期评估儿童的认知发育,与正常范围无显著偏差。
儿童脑膜瘤
症状体征
脑膜瘤(meningioma)生长缓慢,病程较长,甚至可达10余年,是颅内最常见的良性肿瘤。肿瘤往往长得很大,而临床症状(特别是颅内压增高症状)还不严重;脑膜瘤在儿童期极少见,仅占儿童期颅内肿瘤的0.4%~4.6%。
1.儿童脑膜瘤临床表现
常见的症状是颅内压增高,可表现为头痛、呕吐和视盘水肿,多有侧脑室内或后颅凹肿瘤导致的梗阻性脑积水引起,也可由肿瘤的占位效应引起。其次是视力视野障碍,可因肿瘤压迫视通路或梗阻性脑积水造成继发性视神经萎缩引起,侧室内的肿瘤可压迫颞叶深部的视放射引起同向性偏盲。肿瘤沿颅底匍匐生长时可造成脑神经的障碍,以面听神经最常见。有8%~31%的患儿表现为抽搐发作,但癫痫的发生率较成人低。
2.儿童脑膜瘤特点
儿童脑膜瘤与成人的发病特点有以下不同:
(1)恶性较成人多见:成人脑膜瘤多为良性,肉瘤样变少见,而儿童颅内脑膜瘤恶性较成人多见。
(2)位于侧脑室三角区和后颅凹:成人脑膜瘤好发于大脑突面或矢状窦旁,而在儿童期肿瘤多位于侧脑室三角区和后颅凹。
(3)合并有神经纤维瘤:患儿多合并有神经纤维瘤病(约占20%)。
(4)内皮型和血管内皮细胞型多见:成人脑膜瘤以纤维型和沙砾型多见,而儿童则以内皮型和血管内皮细胞型多见。
(5)肿瘤常生长较快:成人脑膜瘤多生长缓慢,病程较长;而儿童患者肿瘤常生长较快,就诊时肿瘤可生长巨大。
(6)较多与硬脑膜无粘连者:成人脑膜瘤多与硬脑膜有粘连;在儿童则肿瘤与硬脑膜无粘连者不在少数,可能与肿瘤来自于蛛网膜或软脑膜有关。
(7)囊变和出血多见:儿童脑膜瘤钙化少见,囊变和出血多见。
(8)复发率较高:儿童脑膜瘤术后的复发率较成人高。
儿童脑膜瘤
质子治疗
儿童脑膜瘤很罕见,且在很多方面都有别于成人脑膜瘤。在可行的情况下,肿瘤全切仍是首选的治疗方法。但经过详细的病理学检查和多学科讨论后,尤其是对于高级别肿瘤,应考虑辅助放疗。鉴于儿童脑实质的显著放射敏感性,对儿童脑膜瘤患者应考虑采用质子治疗,以降低毒性风险并改善其生活质量。
儿童脑瘤是儿童时期常见的肿瘤,在小儿恶性肿瘤中发病率仅次于白血病。相对于成年人来说,儿童的正常组织对辐射更加敏感,很多儿童治疗后都有较长的生存期,因此远期的生活、生存质量非常重要。但是经放疗后,更可能产生各种副作用:如发育迟缓、激素不足、骨髓抑制等,儿童本身抵抗力弱比成人更无法耐受手术及放化疗的损伤,而且这对于儿童生长发育影响极大。由于正常组织在放疗中受到辐射破坏,接受过放疗的儿童一生中再次发生新肿瘤的风险显著高于正常儿童,这也是家长们最担心的问题,所以减少对正常组织的照射非常重要,安全有效的治疗选择对于儿童更是尤其重要。
随着时代的发展,技术的进步催生出了一种新型的脑瘤放疗手段——质子治疗,其原理是将氢原子中的质子剥离出来并加速至光速的2/3后,通过束流传输系统引至治疗室,并通过治疗头照射肿瘤靶区。与传统放射治疗方法相比,质子治疗技术最大的特点就是让放射剂量集中在肿瘤靶区,肿瘤前方正常组织所受到的剂量较小,肿瘤后方的组织基本不会受到照射,能够减少肿瘤周围正常组织所受的放射损伤。也正因此,其表现在儿童脑瘤治疗方面具有以下两大优势:
1、不影响儿童正常生长发育
随着儿童癌症治疗进步,儿童的存活率上升,存活下来的儿童患者日后之生活品质越来越受到关注,而质子治疗具备能够减少散射剂量的优势,提升对肿瘤局部的控制,同时由于脑部神经组织多,易受辐射损害。质子治疗因具有布拉格峰的物理特性,使峰值部位对准肿瘤病灶处,发出最高剂量,产生最高峰,达到最佳杀瘤效果;峰后剂量趋于零,对周边脑组织几乎无影响。对于儿童脑瘤,可以避免有常规化疗引起的听力丧失、认知功能障碍、智力影响等。
用于避免周围组织毒性的质子治疗脑肿瘤示意图
目前,质子治疗已成为了儿童肿瘤放疗的“金标准”,此前日本放射肿瘤学会(JASTRO)和日本儿童血液/肿瘤学会(JSPHO)共同制定的《儿童、青少年和青年质子治疗:JASTRO和JSPHO指南》,明确表示了质子治疗在儿童肿瘤中的显著优势,包括减少对正常组织的照射剂量、降低继发恶性肿瘤的发生风险、降低包括心脏病在内的不良预后的风险等。
2、降低二次癌症可能性
常规放射线治疗在人体浅表处剂量高,具有穿透人体的特点,照射面积广,因此它对健康组织的辐射也是一个致癌原。有数据显示,传统放疗(X线)对儿科肿瘤来说,出现由放射导致的二次肿瘤的风险达是25%,质子在肿瘤外部所释放的放射源以及二次癌症的可能性被降低,这对儿童来讲是十分重要的。对于最常用放射治疗几类癌症,质子治疗都可以降低二次患癌的几率,其中头颈癌患者减少58%。
质子治疗可降低二次患癌几率
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